1 jul 2018

Terapia Génica en Salmonelosis

By  7/01/2018 06:52:00 p. m.  1 comment

Tema: Salmonella enterica: un aliado en la terapia contra el cáncer 


La cepa VNP20009 de S. Typhimurium fue desarrollada para obtener cepas atenuadas de Salmoenlla que reduzcan los efectos secundarios en el hospedero; consiste en mutaciones en los genes msbB (que afectan la formación de lípido A, reduciendo la toxicidad asociada al lipopolisacárido) y purI (que la hace dependiente de una fuente externa de adenina). Mediante terapia génica, la expresión del gen que codifica para la enzima fosforilasa del nucleósido de purina (sPNP), activó el compuesto no tóxico 6MePdR en un potente fármaco antitumoral, la 6MeP, retardando el crecimiento del tumor e incrementando la infiltración de linfocitos T CD8+ en un modelo murino de melanoma.

Salmonella enterica tiene una gran capacidad de transportar y transferir DNA plasmídico al interior de células eucariotas induciendo actividad antitumoral; así, S. enterica atenuada es ideal para transportar y liberar en el microambiente tumoral a los RNA pequeños de interferencia (siRNA) para el silenciamiento de genes implicados en cáncer. Ejemplo: silenciamiento de proteínas implicadas en la resistencia a la quimioterapia, como gp-170 codificada por el gen MDR (multidrug resistance) realizado en un modelo murino de carcinoma de células escamosas de lengua. Los oncogenes, como el gen CTNNB1 que codifica para β-catenina, también han sido silenciados en modelos murinos de cáncer de colon.

Genes:
Atenuación bacteriana: mutaciones en los genes msbB y purI
Tratamiento contra el cáncer: expresión del gen que codifica para la enzima sPNP, silenciamiento de la proteína gp-170 codificada por el gen MDR.

Vector:  Salmonella entérica thypi (cepa atenuada VNP20009) + siRNA u otras mutaciones en el genoma bacteriano

Órgano a tratar:  Vejiga (cáncer), pulmón (adenocarcinama), cólon (cáncer), lengua (carcinoma), piel (melanoma).

Vía de administración: vía intravenosa y vía intraperitoneal.

Resultados: En todos los casos descritos, la liberación de los siRNA mediada a través de S. enterica en los diferentes modelos murinos de cáncer indujo la regresión de los tumores. El uso potencial de cepas atenuadas de S. enterica serovar Typhi y Typhimurium como una alternativa prometedora para resolver problemas inherentes a la terapia con agentes quimioterapéuticos, debido a que estos vectores vivos atenuados presentan una gran selectividad por el tejido tumoral y metástasis, y sensibilizan a las células tumorales a la quimioterapia.

Bibliografía:
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24 jun 2018

Terapia con Células Madre en Salmonelosis

By  6/24/2018 06:37:00 p. m.  No comments
 
 Macrófagos derivados de células madre pluripotentes inducidas como un sistema celular para estudiar la Salmonella y otros patógenos.   
Un número de patógenos, incluyendo varios organismos restringidos a humanos, persisten y se replican dentro de los macrófagos (Mφs) como un paso clave en la patogénesis. Los mecanismos subyacentes a estas adaptaciones intracelulares restringidas al huésped, son poco conocidos, en parte, debido a la falta de sistemas de modelos adecuados. Aquí se explora el potencial de los macrófagos derivados de células madre humanas pluripotentes inducidas (iPSDMs) para estudiar estas interacciones patógenas. Las iPSDMs expresan un panel de marcadores establecidos de Mφ específicos, producen citocinas, y polarizan en estados de activación clásica y alternativa en respuesta a IFN-γ y la estimulación de IL-4, respectivamente. De manera eficiente, iPSDMs también fagocitaron partículas bacterianas inactivadas así como vivas de Salmonella typhi y S. Typhimurium, y fueron capaces de matar a estos patógenos. En conclusión, iPSDMs puede apoyar la infección  productiva por Salmonella y proponer esto como un sistema flexible para estudiar las interacciones huésped/patógeno. Por otra parte, iPSDMs puede proporcionar una plataforma celular flexible y práctica para evaluar las respuestas de acogida en múltiples bases genéticas. 
  Bibliografía:  
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