Salmonella invade las células del hospedero por un mecanismo
conocido como disparo (trigger). La bacteria envía señales a las células
epiteliales que inducen rearreglos del citoesqueleto dando lugar a la formación
de ondulamiento (ruffling) en su superficie, como respuesta al contacto. Se
reconocen varias proteínas efectoras de la SPI-1, involucradas en los
rearreglos del citoesqueleto: SipA, SopE, SopE2 y SopB. SipA es una proteína de
unión a actina, que inhibe la despolimerización de F-actina y activa T-plasmina,
su chaperona es SicA (SipE en S. enterica serovar Typhi). SopE se comporta como
GEF (guanine exchange factor) en las proteínas RhoGTPasas: CDC42 y Rac
induciendo ruffling de la membrana, que permite la internación de Salmonella
además estimula MAP cinasas (Mitogen-activated protein), Erk (quinasa
reguladora por señales extracelulares), JNK (quinasa terminal) y p38. Es
codificada por un fago temperado defectuoso de la familia P2, localizado en el
centisoma 60 del cromosoma de Salmonella; análisis de la secuencia del ADN
aledañas a sopE, revelaron marcos abiertos de lectura (ORF) con secuencias
significativamente similares a la cola de fagos y recombinasas sitio
específico. La proteína SopE2 muestra un 69% de homología con la secuencia de
SopE, activa a CDC42, la cual actúa con la familia de proteínas del síndrome de
Wiskott-Aldrich (WASP) para activar al complejo Arp2/3, compuesto de 7
subunidades, incluyendo dos proteínas relacionadas con actina y la proteína
p41-Arc. El gen responsable de codificar dicha proteína se encuentra localizado
en el centisoma 40-42. SopB (Salmonella outer protein), como se conoce para S.
enterica serovar Dublin, o SigD (Salmonella invasión genes) para S. enterica
serovar Typhimurium, por su actividad de inositol fosfato fosfatasa, también
reorganiza el citoesqueleto de actina. La proteína SptP (Salmonella protein
tirosin phosphatase) es una tirosin fosfatasa, que independientemente de esta
actividad, se comporta como GAP (GTPasa activating protein), es decir, cambia
Rac·GTP a Rac·GDP, con lo que evita el ruffling estimulado por SopE además
antagoniza la activación de JNK; su porción amino-terminal comparte secuencias
similares con YopE, en su porción carboxi-terminal es semejante a YopH así como
al dominio catalítico de algunas tirosin fosfatasas de células eucarióticas.
Las proteínas efectoras pueden ser consideradas como toxinas
debido a que de alguna manera afectan a la célula eucariótica, sin embargo a
diferencia de éstas, carecen de receptores de unión por lo que son incapaces de
tener acceso directo a su sitio de acción si no es por la contribución del
SSTIII. Todo parece indicar que la penetración de Salmonella a la mucosa
intestinal es esencial para causar infección letal, el hecho de bloquear la
penetración a la mucosa intestinal al mutar genes involucrados en invasión,
permite obtener cepas atenuadas que pudieran ser utilizados como posibles
inmunógenos.1
Alteraciones inducidas en células hospedadoras por acción del
SST3 codificado en SPI-1
Cuando entra en contacto con la célula
epitelial, Salmonella ensambla su SST3 codificado en SPI-1 e inyecta efectores
(esferas amarillas) en el interior del citoplasma eucariota. Los efectores
SopE, SopE2 y SopB activan las GTPasas de tipo Rho, resultando en el
reordenamiento del citoesqueleto de actina en forma de pliegues de membrana, la
inducción de la vía de la MAP kinasa (MAPK) y la desestabilización de las
uniones estrechas entre los enterocitos. Cambios en el citoesqueleto de
actina debidos a la acción de los efectores SipA y SipC, llevan a la
internalización de las bacterias. La señalización por la MAPK activa los
factores de transcripción AP-1 y NF-ĸβ, los cuales a su vez inducen la
expresión de la quemoquina Interleuquina-8 (IL-8), potente quimioatrayente de
leucocitos polimorfonucleares (PMN). SipB induce la activación de la Caspasa-1
en macrófagos, con la consecuente libreación de IL-1β e IL-18, aumentando así
la respuesta inflamatoria. La desestabilización de las uniones estrechas
permite la transmigración de PMNs desde la región basolateral del epitelio a la
apical, la pérdida de líquido de las células y el acceso de las bacterias a la
lámina propia. Posteriormente, el citoesqueleto de actina se recompone y la
señalización por la MAPK se apaga gracias a la acción enzimática de SptP. Esto
resulta también en el silenciamiento de la respuesta inflamatoria, al cual
también contribuyen SspH1 y AvrA mediante la inhibición de la activación de
NF-ĸβ.2
BIBLIOGRAFÍA:
- Revista Latinoamericana de Microbiología. Mecanismos moleculares de patogenicidad de Salmonella sp (sede Web). México: Figueroa, I. & Verdugo, A.; 2005 (acceso 21 de mayo de 2016). Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/lamicro/mi-2005/mi05-1_2e.pdf
- Departamento de Bacteriología y Virología, Departamento de Desarrollo Biotecnológico, Facultad de Medicina, UdelaR. Salmonella y Salmonelosis (sede Web). Betancor, L. & Yim, L.; 2012 (acceso 21 de mayo de 2016). Disponible en: http://higiene1.higiene.edu.uy/DByV/Salmonella_y_salmonelosis.pdf
0 comentarios:
Publicar un comentario